aris: kodein

A. Pendahuluan

Kodein, atau O-methylmorphine, adalah alkaloid ditemukan dalam opium poppy , Papaver somniferum var. album , sebuah pabrik di Papaveraceae keluarga. Opium poppy telah dibudidayakan dan dimanfaatkan sepanjang sejarah manusia untuk berbagai obat analgesik, anti-tussive dan anti-diare) dan hipnosis properti (terkait dengan keragaman dari komponen aktif, termasuk morfin, kodein dan papaverin .

Codeine ditemukan dalam konsentrasi 0,3-3,0 persen pada opium dibuat dengan metode lateks dari polong mentah dari Papaver somniferum. Konsentrasi kodein dalam, Papaver bracteatum Poppy Iran, bisa lebih tinggi. Kodein namanya berasal dari kodeia kata Yunani untuk "kepala poppy." Proporsi relatif dari kodein dengan morfin, opium alkaloid yang paling umum pada 4 hingga 23 persen, cenderung menjadi agak lebih tinggi dalam metode jerami poppy mempersiapkan alkaloid opium.

Sampai awal abad ke-19, opium mentah yang digunakan dalam persiapan yang beragam dikenal sebagai Laudanum (lihat Thomas de Quincey 's " Confessions dari bahasa Inggris Opium-Eater ", 1821) dan obat penghilang rasa sakit ramuan , angka yang sangat populer di Inggris sejak awal abad ke-18, persiapan asli tampaknya telah diuraikan di Leiden, Belanda sekitar 1715 oleh seorang kimiawan bernama Lemort, di 1721 ini Pharmocopeia London menyebutkan sebuah Asthmaticum Elixir, digantikan oleh Elixir Paregoricum istilah ("soother sakit") pada 1746.

Isolasi progresif beberapa komponen aktif opium yang membuka jalan menuju peningkatan selektivitas dan keselamatan Pharmacopeia opiat berbasis.

Kodein adalah sejenis obat golongan opiat yang digunakan untuk mengobati nyeri sedang hingga berat, batuk (antitusif), diare, dan irritable bowel syndrome.

Kodein merupakan prodrug, karena di saluran pencernaan kodein diubah menjadi bentuk aktifnya, yakni morfin dan kodeina-6-glukoronida . Sekitar 5-10% kodein akan diubah menjadi morfin, sedangkan sisanya akan menjadi bentuk yang bebas, atau terkonjugasi dan membentuk kodeina-6-glukoronida (70%), norkodeina (10%), hidromorfona (1%). Seperti halnya obat golongan opiat lainnya, kodein dapat menyebabkan ketergantungan fisik, namun efek ini relatif sedang bila dibandingkan dengan senyawa golongan opiat lainnya.

B. Metabolisme

Pengubahan kodein menjadi morfin berlangsung di hati, dan dikatalisis oleh enzim sitokrom P450 dan CYP2D6, sedangkan enzim CYP3A4 akan mengubah kodein menjadi norkodeina.

Codeine dianggap sebagai prodrug , karena dimetabolisme in vivo dengan senyawa aktif utama morfin dan kodein-6-glukuronat (C6G). Kira-kira 5-10% dari kodein akan dikonversi ke morfin, dengan sisanya, dikonjugasikan untuk membentuk kodein-6-glukuronat (~ 70%), atau diubah ke norcodeine (~ 10%) dan hidromorfon (~ 1%). Hal ini kurang kuat dari morfin dan memiliki yang lebih rendah ketergantungan -kewajiban dari morfin. Seperti semua opioid, lanjutan penggunaan codeine menyebabkan ketergantungan fisik dan bisa secara psikologis kecanduan . Namun, gejala penarikan relatif ringan, dan, sebagai akibatnya, codeine adalah jauh lebih adiktif daripada opiat lainnya.

Sebuah dosis sekitar 200 mg (oral) dari kodein harus diberikan untuk memberikan analgesia kurang lebih setara dengan 30 mg (oral) dari morfin. Namun, kodein adalah, pada umumnya, tidak digunakan dalam dosis tunggal yang lebih besar dari 60 mg (dan tidak lebih dari 240 mg dalam 24 jam). Ketika analgesia luar ini diperlukan, opioid kuat seperti xanax atau oksikodon disukai.

Codeine dimetabolisme untuk C6G oleh glucuronosyl transferase difosfat uridin UGT2B7 , dan, karena hanya sekitar 5% dari codeine dimetabolisme oleh sitokrom P450 CYP2D6 , bukti saat ini bahwa C6G adalah senyawa aktif utama. Klaim tentang efek "langit-langit seharusnya "dosis kodein sepertinya untuk beristirahat pada asumsi bahwa dosis tinggi codeine jenuh CYP2D6, yang mencegah konversi lebih lanjut dari kodein dengan morfin, yang hanya salah. Juga tidak ada bukti bahwa inhibisi CYP2D6 berguna dalam mengobati ketergantungan kodein , meskipun metabolisme codeine untuk morfin (dan karenanya metabolisme lebih lanjut untuk konjugat glukuronat morfin) memang memiliki efek pada potensi penyalahgunaan kodein.

Konversi kodein untuk morfin terjadi di hati dan dikatalisis oleh sitokrom P450 enzim CYP2D6 . CYP3A4 menghasilkan norcodeine dan UGT2B7 kodein, norcodeine konjugat, dan morfin ke 3 yang sesuai dan 6 glucuronides. Sekitar 6-10% dari populasi Kaukasia, 2% dari Asia, dan 1% dari orang Arab adalah "metabolisme miskin", mereka telah CYP2D6 kecil, dan kodein kurang efektif untuk analgesia pada pasien. Srinivasan, Wielbo dan Tebbett berspekulasi bahwa kodein-6-glukuronat bertanggung jawab atas persentase yang besar dari analgesia dari kodein dan dengan demikian, pasien tersebut harus mengalami analgesia beberapa. Banyak dari efek samping masih akan berpengalaman dalam metabolisme miskin . Sebaliknya, 0,5-2% dari populasi adalah "metabolisme luas"; beberapa salinan gen untuk 2D6 menghasilkan tingkat tinggi CYP2D6 dan akan memetabolisme obat melalui jalur yang lebih cepat daripada yang lain.

Beberapa obat yang CYP2D6 inhibitor dan mengurangi atau bahkan sepenuhnya menghalangi konversi kodein dengan morfin. Yang paling terkenal ini adalah dua dari inhibitor reuptake serotonin selektif , paroxetine (Paxil) dan fluoxetine (Prozac) serta antihistamin diphenhydramine dan antidepresan, buproprion (Wellbutrin, juga dikenal sebagai Zyban). Obat lain, seperti rifampisin dan deksametason , mendorong isozim CYP450 dan dengan demikian meningkatkan tingkat konversi.

Sementara metaboliser CYP2D6 luas (EM) kebutuhan dosis tinggi obat dimetabolisme oleh CYP2D6 untuk mempertahankan kadar plasma yang cukup untuk efek terapi dan metaboliser miskin (PM) mungkin menderita dari keracunan obat karena memperlambat klirens obat dan konsentrasi plasma yang berlebihan, prodrugs seperti kodein memiliki efek sebaliknya. Jadi suatu EM mungkin memiliki efek samping dari penumpukan cepat metabolit codeine sementara PM mungkin mendapatkan sedikit atau tanpa rasa sakit. CYP2D6 tidak berfungsi pada 7% orang Amerika putih dan hitam, yang mengakibatkan berkurangnya metabolisme codeine. Individu lain mungkin memiliki dua atau lebih salinan dari gen CYP2D6, sehingga metabolisme cepat dari target obat. CYP2D6 memetabolisme dan mengaktifkan kodein menjadi morfin, yang kemudian mengalami glucuronidation. Mengancam intoksikasi hidup, termasuk mewajibkan intubasi depresi pernafasan, dapat mengembangkan lebih dari hitungan hari pada pasien yang memiliki beberapa alel fungsional CYP2D6, menghasilkan ultra-cepat metabolisme opioid seperti kodein menjadi morfin.

Metabolit aktif dari kodein, terutama morfin, mengerahkan efeknya dengan mengikat dan mengaktifkan μ- reseptor opioid

Dengan mekanisme kerja :

Kodein merangsang reseptor dalam SSP juga menyebabkan depresi pernapasan, vasodilasi perifer, inhibisi gerak peristaltik usus, stimulasi dari chemoreceptors yang menyebabkan muntah, peningkatan nada kandung kemih dan menekan refleks batuk.

C. Bahaya Zat

D. Ekstraksi

1. Memasukkan 1-2 ml sampel, tambah 3 tetes etanol, tambah 3 tetes asam tartrat.

2. Menambahkan eter volume sebanding, menyari.

3. Mengambil sari aquadest (bawah), menambahkan 2 tetes amonia dan kloroform (volume sebanding), menyari.

4. Mengambil sari kloroform (bawah), menambahkan aquadest volume sebanding, menyari.

5. Mengambil sari kloroform (bawah), menambahkan 2 tetes asam sitrat (mengandung fraksi D yang bersifat obat basa).

E. Penetapan Kadar Senyawa

1. Uji Marquis

Ekstrak + H₂SO₄ pa + formalin → ungu

2. Ekstrak + HNO₃ pa → kuning

3. Ekstrak + K₄Fe(CN)₆ + FeCl₃ → hijau biru tua

4. Ekstrak + H₂SO₄ pa → coklat merah → ungu tua

↑

F. Efek Samping

Efek samping yang umumnya terjadi akibat menggunakan kodein meliputi eforia (perasaan senang/bahagia), gatal-gatal, mual, muntah, mengantuk, mulut kering, miosis, hipotensi ortostatik, penahanan urin, depresi, dan sembelit.

Efek samping yang mengancam jiwa, seperti halnya senyawa opiat lainnya adalah depresi saluran pernafasan. Depresi saluran pernafasan ini tergantung pada jumlah dosis yang diberikan, dan berbahaya bila overdosis. Oleh karena kodein dimetabolisme menjadi morfin, hal ini menyebabkan morfin dapat disalurkan melalui air susu ibu kepada bayinya dalam jumlah yang mematikan, karena mengakibatkan depresi saluran pernafasan bayi yang disusui.

Efek samping lain yang umum perhatikan adalah kurangnya seksual drive dan komplikasi meningkat pada disfungsi ereksi. Beberapa orang juga mungkin memiliki reaksi alergi terhadap kodein, seperti pembengkakan kulit dan ruam. Disfungsi ereksi dan libido berkurang bisa menjadi efek jangka panjang (tahun untuk dekade) dari analgesik narkotika banyak disebabkan pengembangan hipogonadisme pusat, ini tampaknya untuk menjadi efek terutama umum metadon.

G. Penutup

Untuk pasien pengguna kodein dapat diinformasikan sebagai berikut :

Anjurkan pasien pada penilaian diri dari rasa sakit dan pada bagaimana dan kapan untuk memberikan obat.
Memberikan saran kepada pasien untuk meningkatkan asupan cairan untuk meringankan sembelit dan untuk mengambil pelunak tinja atau pencahar ringan yang diperlukan.
Menyarankan pasien untuk menggunakan obat dengan makanan jika marah GI terjadi dan untuk memantau untuk GI iritasi.
Jelaskan bahwa kodein dapat menjadi kebiasaan.
Perhatian pasien untuk menghindari perubahan posisi mendadak untuk mencegah hipotensi ortostatik.
Anjurkan pasien untuk menghindari asupan minuman beralkohol atau depresi SSP lainnya.
Memberitahu pasien bahwa obat dapat menyebabkan kantuk dan menggunakan hati-hati saat mengemudi atau melakukan tugas-tugas lain yang memerlukan kewaspadaan mental.
Anjurkan pasien untuk tidak mengambil obat otc tanpa perlu menghubungi dokter